graves氏病是一种什么病

漫性毒性甲状腺肿（Graves病，也称Basedow病、GD）是甲状腺功能亢进症最常见病因，约占全部甲亢的80%~85%。

甲亢病的诱发与自身免疫、遗传和环境等因素有密切关系，其中以自身免疫因素最为重要。甲状腺自身免疫的发生，发展过程迄今尚不清楚，因而很难找到预防的方法。

环境因素主要包括各种诱发甲亢发病的因素，例如创伤、精神**、感染等，虽然不少甲亢的诱发主要与自身免疫，遗传因素有关，但发不发病却和环境因素有密切关系 。如遇到诱发因素就发病，而避免诱发因素就不发病。由此可见，部分甲亢病人的发病有可能在避免诱发因素的条件下得到预防。

(1)感染：如感冒、扁桃腺炎、肺炎等。

(2)外伤：如车祸、创伤等。

(3)精神**：如精神紧张、忧虑等。

(4)过度疲劳：如过度劳累等。

(5)怀孕：怀孕早期可能诱发或加重甲亢。

(6)碘摄入过多：如大量吃海带等海产品。

(7)某些药物：如乙胺碘呋酮等。

Graves病的临床表现

1、神经系统 患者易激动、精神过敏、舌和二手平举向前伸出时有细震颤、多言多动、失眠紧张、思想不集中、焦虑烦躁、多猜疑等，有时候出现幻觉，甚而亚狂躁症，但也有寡言、抑郁者，患者腱反射活跃，反射时间缩短 。

2、高代谢综合症 患者怕热多汗，常有低热，危象时可有高热，多有心悸脉速，胃纳明显亢进，但体重下降，疲乏无力。

3、甲状腺肿 多呈弥漫性对称性肿大，少数不对称，或肿大明显。同时甲状腺血流增多，可在上下叶外侧闻及血管杂音和扪及震颤，尤以腺体上部明显。此体征据特征性，在诊断上有重要意义。

4、眼征 分浸润性突眼和非浸润性突眼 后者又称良性突眼，患者眼球突出，眼睛凝视或呈现惊恐眼神；前者称恶性突眼，可以由良性突眼转变而成，恶性突眼患者常有怕光、流泪、复视、视力减退、眼部肿痛、刺痛、有异物感等，由于眼球高度突出，使眼睛不能闭合，结膜、角膜外露而引起充血、水肿、角膜溃烂等，甚至失明。也有的甲亢患者没有眼部症状或症状不明显。

5、心血管系统 诉心悸、气促、稍活动即明显加剧。常有心动过速（多系窦性）、心律失常、心脏肥大、扩大和充血性心力衰竭以及重者有心律不齐，心脏扩大，心力衰竭等严重表现。

6、消化系统 食欲亢进，体重却明显下降，两者伴随常提示本病或糖尿病的可能。过多甲状腺激素可兴奋肠蠕动以致大便次数增多，有时因脂肪吸收不良而致脂肪痢甲状腺激素对肝脏也有直接毒性作用致肝肿大和BSP潴留、GPT增高等。

7、血液和造血系统 本病周围血肿WBC总数偏低，淋巴细胞百分比和绝对值及单核细胞增多，血小板寿命也较短，有时可出现紫癜症，由于消耗增加，营养不良和铁的利用障碍可致贫血。

8、运动系统 主要表现为肌肉软弱无力，少数可见甲亢性肌病。

9、生殖系统 女性月经减少，周期延长甚至闭经。但部分患者能妊娠、生育。男性多阳痿。

10、皮肤及肢端 小部分患者又典型对称性粘液性水肿，但并非甲减，多见于小腿胫前下段，有时亦可见于足背和膝部，面部上肢及头部。初起暗红色皮损，皮肤粗厚以后呈片状或结节状叠起，最后呈树枝状，可伴继发感染和色素沉着。在少数患者中可见到指端软组织肿胀呈杵状形，掌指骨骨膜下新骨形成，以及指或趾甲的邻近游离边缘部分和甲床分离现象，称为指端粗厚。

11、内分泌系统 甲状腺激素分泌过多除影响性腺功能外，肾上腺皮质功能于本病早期常较活跃，而在重症（如危象）患者中，其功能相对减退，甚或不全；垂体分泌ACTH增多，血浆皮质醇浓度正常，但其清除率加速，说明其转运和利用增快。

Graves病的治疗

一般治疗：适当休息，注意补充足够的热量和营养，精神紧张不安或失眠较重者可给予镇静药。

甲状腺功能亢进症的手术治疗：包括药物治疗、放射性碘治疗及手术治疗三种。

甲状腺危象的防治：去除诱因，积极治疗甲亢是预防的关键，尤其要注意积极防治感染和作好充分的术前准备。

浸润性突眼的防治：选择甲亢治疗方案时应注意防治突眼，严重突眼不宜行甲状腺次全切术。

妊娠期甲状腺功能亢进症的治疗：妊娠可加重甲亢，故于甲亢治愈后再妊娠。如甲亢患者欲维持妊娠应积极治疗住院甲亢及早使甲状腺功能恢复正常，禁用放射碘治疗首选PTU。

胫前粘液性水肿的防治：轻型病例不需要系统治疗，重者可用倍他米松软膏等局部外用。

Graves病的名词解释

毒性弥漫性甲状腺肿是一种自身免疫性疾病，临床表现并不限于甲状腺，而是一种多系统的综合征，包括高代谢症候群、弥漫性甲状腺肿、眼征、皮损和甲状腺肢端病。由于多数患者同时有高代谢症和甲状腺肿大，故称为毒性弥漫性甲状腺肿，又称Graves病，亦有弥漫性甲状腺肿伴功能亢进症、突眼性甲状腺肿、原发性甲状腺肿伴功能亢进症、Basedow病等之称。甲状腺以外的表现为浸润性内分泌突眼，可以单独存在而不伴有高代谢症。

Graves病是由什么原因引起的？

因而最初取名为长效甲状腺**吻（LATS）以后由于采用不同测定方法可有别的名称如人甲状腺**激素（HTS）LATS保护物（LATSP）TSH置换活性物（TDA）甲状腺**免疫球蛋白（TSI）或甲状腺**抗体（TSAb）可统称为TSH受体抗体（TSAb）为本病淋巴细胞分泌的IgG其对应的抗原为TSH受体或邻近甲状腺细胞浆膜面的部分当TSI与甲状腺细胞结合时TSH受体被激活以致甲状腺的功能受到**引起甲亢和甲状腺肿其作用与TSH作用酷似现认为自身抗体的产生主要与基础缺陷相关的抑制性T淋巴细胞（Ts）功能降低有关Ts功能缺陷导致辅助T细胞不适当致敏并在白介素1和白介素2作用的参与下使B细胞产生抗自身甲状腺抗体此外本病中针对甲状腺组织的白细胞移动抑制试验呈阳性反应甲状腺和球后组织均有明显的淋巴细胞浸润说明还有细胞介导免疫参与单独免疫监护缺陷尚不能解释某些特特异免疫病变还需联系到基因型瀑布(idiotype cascade)机理免疫球蛋白分子中重链和轻链的可变区具有抗原决定簇根据该区中氨基酸的序列决定抗体的特异性不同特异性的可变具有不同的抗原决定簇或基因型决定簇例如家兔以单克隆人骨髓瘤蛋白免疫所得的抗血清可和骨髓瘤免疫球蛋白的可变区中结构发生特异结合这些结构称为基因型将基因型抗独特型(idiotype/antiidiotype)原理扩大应用可解释Graves病和重症肌无力等疾病时受体抗体的形成如在重症肌无力配体（乙酰胆碱）能和细胞表面受体及其相应抗体（抗-乙酰胆碱即基因型）相结合因而受体和抗体具有相同的可与配体结合的结构同理Farid等以抗人TSH抗体免疫家兔可获得抗-基因型抗体后者在甲状腺培养细胞中既能和TSH受体结合也能**cAMP的合成故其行为犹如Graves病中的LATS或TSAbGraves病中的自身抗TSH受体抗体(TRAb)是一组多克隆的抗体作用在TSH受体的不同结合点TRAb可分为兴奋型和封闭型兴奋型中有一类与THS受体结合后促进甲状腺素合成和释放入血甲状腺细胞也受**增生称为TSAb为Graves病中主要的自身抗体另一类与TSH受体结合后仅促进甲状腺细胞肿大但不引起激素的合成和释放称为甲状腺细胞肿大但不引起激素的合成和释放称为甲状腺生长免疫球蛋白（TGI）封闭型自身抗体与TSH受全结合后阻断和抑制甲状腺功能称甲状腺功能抑制抗体(TFIAb)和甲状腺生长封闭抗体(TGRAb)少数Graves病患者虽有明显的高代谢症但甲状腺肿大甚轻微可能由于体内兴奋性抗体中TRAb占优势所致自身免疫监护缺陷受遗传基因控制本病发生有明显的家属聚集现象在同卵双于儿患甲亢的一致性有50%本病发生与某些组织相容性复体（MHC）有关如DR4抗原或HLA-B8B46等精神因素如精神创伤盛怒为为重要的诱发因素可导致Ts细胞群的失代偿也可促进细胞毒性的产生近年来对感染因子与自身免疫性甲状腺病作了许多研究提出细菌或病毒可通过三种可能机制启动自身免疫甲状腺疾病发病：①分子模拟（molecular mimicry）感染因子和TSH受体间在抗原决定部位方面有酷似的分子结构引起抗体对自身TSH受体的交叉反应例如在耶尔辛氏肠炎菌（Yersinia enterocolitica）中具有TSH受体样物质在一本病患者中72%含有耶尔辛抗体；②感染因子直接作用于甲状腺和T淋巴细胞通过细胞因子诱导二类MHCHLA-DR在甲状腺细胞表达向T淋巴细胞提供自身原作为免疫反应对象；③感染因子产生超抗原分子诱导T淋巴细胞对自身组织起反应。Graves病的甲亢和甲状腺肿大是由于抗甲状腺**性抗体作用于甲状腺的结果。这种**性抗体有类似的TSH的作用，是一种针对甲状腺细胞丰TSH受体的抗体，并通过腺苷酸环化酶机制起作用，因此又称促甲状腺激素受体抗体（TRAb），或甲状腺**抗体（TSAb），或甲状腺**性免疫球蛋白（TSI）。这些抗体由于作用时间较长持久，又特称之为长作用甲状腺**素（Long acting thyroid stimulator，LAST)，是一种7S的IgG分子。在不能检出LATS的部分Graves′病患者的血清中，还能检出另一种免疫球蛋白，即LATS与TSH的比较见表6－4－2。Graves"病的自射 免疫异常还表现在：①甲状腺与眼球后组织有淋巴细胞和浆细胞浸润；②甲状腺组织有IgG、IgM和IgA沉着；③周围血循环中淋巴细胞绝对值和百分比增高，常伴有淋巴结、胸腺和脾脏淋巴组织增生；④患者本身或其家属发生其他自身免疫性病者常较多见；⑤皮质类固醇和免疫抑制剂可缓解Graves病的甲亢与眼征。Graves病与HLA－A1、B8、DR3、BW40关系密切，阳性者其易感性与相对危险性均增高。精神创伤与高碘食物可促使有Graves病遗传倾向的个体出现甲亢，为其重要诱因，但发病机理尚未阐明。眼征的病因仍不清楚，可能是平行而又不同的免疫机理起作用。

什 么 是 Graves病

Graves病(GD)一般指弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症(hyperthyroidi**)，并常可出现 Graves眼病(Graves' ophthalmopathy, GO)，少数病人可出现胫骨前粘液水肿(pretibial myxoedema)和甲状腺肢端病变(thyroid acropachy)。

GO病人可伴有或不伴有甲状腺功能亢进症(甲亢)；还可出现在甲亢的前或后，或在甲亢经过药物、手术、放射性碘等治疗后才发生。因此在诊断GO时，甲亢并非必要条件。

什么是Graves眼病？

Graves眼病又称为浸润性突眼、Graves眶病、甲状腺相关眼病、内分泌性突眼等。Graves眼病是一种自身免疫性疾病，与自身免疫性甲状腺疾病（桥本甲状腺炎、Graves病等）密切相关。在Graves病患者中，男性发生Graves眼病较女性患者多见。Graves眼病可发生于甲亢前，也可与甲亢同时发生，亦可发生于甲亢出现后，还有些患者在甲亢治愈后出现眼病。因为与甲状腺有关的自身免疫反应影响到了眼窝组织，所以导致眼部发生损害。包括眼睑、眼外肌、眼眶内软组织等均发生改变。①眼睑：Graves眼病组织纤维化，提上睑肌的挛缩和瘢痕导致眼睑退缩（眼睑挛缩）；②眼外肌：变得肥厚、增粗、增大，有各种炎症细胞浸润（炎症细胞包围和侵入）。晚期出现萎缩和纤维化；③眼眶内软组织：眼球后的眶内脂肪和结缔组织也有大量炎症细胞浸润，眶成纤维细胞合成大量黏多糖，导致框内软组织增生和水肿，加之眼外肌肥厚，引起眶内容物体积的增加导致眼球突出。晚期，肥厚水肿的眼眶组织和肌肉可引起眼眶内压力升高，压迫视神经，导致视力下降和视野缺损。

Graves眼病患者典型的表现有畏光、流泪、眼内异物感、眼部胀痛、复视（看东西有双影）、斜视、视物模糊、视力下降或失明等。Graves眼病的眼部异常特征在不同患者或同一患者的双眼可以表现不一，大多数患者双眼受到累及，也有患者只有单眼受到影响，常见的眼部异常特征有：①眼睑征：主要包括眼睑挛缩（表现为上、下眼睑之间的距离增大，与正常时比较，眼球中央黑褐色圆形部分的上方和下方露出更多的白色巩膜）、上睑迟落（表现为眨眼减少，可造成角膜干燥；眼球向下看时上眼睑不能跟随眼球向下落）和眼睑肿胀；②眼部软组织炎症的表现：眼睑肿胀、泪阜肿胀、泪腺水肿、结膜充血水肿等；③眼球突出（由医师用突眼计进行测量。眼球凸出度超过正常上限4mm）；④眼外肌受损：表现为凝视、复视和眼球运动受限，严重者眼球固定。眼部超声、CT或磁共振检查可发现眼外肌增粗肿胀；⑤部分患者眼压增高；⑥眼角膜受损：因角膜过多暴露及缺乏泪膜维持可出现暴露性角膜炎甚至形成角膜溃疡甚至穿孔；⑦视神经病变：可表现为视野缺损、视力下降或丧失等。

如有相关症状、表现，怀疑患Graves眼病的患者应尽早就医，请内分泌科医师及眼科医师进行诊治。

Graves病的诱发因素有哪些？

（1）一些病毒的感染：可能通过诱发自身免疫反应来促使Graves病发生。

（2）性别因素：性别因素在Graves病的发生中也起着作用：成年女性的发病率是男性的4～6倍。

（3）遗传因素：遗传因素的作用也不可忽视：同卵孪生者（例如相貌一模一样的双胞胎）发病的一致率高达30%～60%，异卵孪生者为3%～9%；Graves病患者子女中甲状腺异常发生率较非Graves病患者子女高1倍；患者的家族成员比其他人更容易产生针对甲状腺的自身抗体。

（4）吸烟：吸烟使发病的危险性增加1.5～2倍，对Graves眼病而言则危险增加7倍。

（5）严重应激事件：如离婚、重要亲人去世、失恋、失业等常可诱发甲亢。

（6）碘摄入量：Graves病的发病与碘摄入有关，在高碘及低碘地区，均易发生甲亢。

综上，Graves病的诱发因素可以概括为：在某些人自身的遗传背景下容易产生甲状腺自身免疫，这部分人在感染、严重应激事件、碘环境异常等促发因素作用下容易使Graves病发病。